Revue de synthèse · Ophtalmologie / Surface oculaire

Facteurs modulant la cicatrisation cornéenne

Passé, présent et futur — une fiche par agent : mécanisme d'action, voie d'administration, posologie, niveau de preuve d'efficacité (Oxford CEBM + échelle simplifiée) et statut réglementaire (FDA, AMM européenne, disponibilité France / Asie / États-Unis).

Auteur : Pr Éric E. Gabison (MD, PhD — ophtalmologie, cornée & surface oculaire) · Document de référence destiné à un lectorat MD-PhD · Compilé le 6 août 2026, sourcé le 7 août 2026 · Sources : PubMed / PMC, FDA, EMA, ANSM, ClinicalTrials.gov, revues spécialisées — chaque étude-clé est reliée à son PMID/DOI/NCT lorsqu'il existe.
Avertissement : document informatif et scientifique — ne remplace pas les RCP/AMM en vigueur ni le jugement clinique. Nombre d'usages cornéens sont hors-AMM (off-label) ou en préparation hospitalière.

D'où vient cette revue. Elle développe le chapitre 21 du Rapport SFO 2023, « Agents de cicatrisation cornéenne » (Médicaments et biothérapies en ophtalmologie), rédigé par le Pr Éric E. Gabison pour la Société Française d'Ophtalmologie. Le chapitre pose le cadre et rassemble les principales études cliniques par agent ; les fiches qui suivent le prolongent, agent par agent, avec le statut réglementaire et les données parues depuis. Lire le chapitre — accès libre.

Méthodologie & niveaux de preuve

Deux systèmes de gradation sont indiqués pour chaque agent, comme demandé : un niveau formel et une échelle simplifiée, systématiquement accompagnés des études-clés.

Système de gradation utilisé

Niveau formel — Oxford CEBM (2011) I = revue systématique / méta-analyse d'essais randomisés ou ECR de forte puissance · II = ECR individuel ou étude de cohorte prospective · III = étude contrôlée non randomisée / cohorte · IV = série de cas, étude cas-témoins · V = données mécanistiques, précliniques ou avis d'expert. (GRADE mentionné lorsque pertinent.)

Échelle simplifiée

Fort — preuve robuste (ECR / AMM) Modéré — cohérent, données limitées Faible — séries de cas / hétérogène Expérimental — préclinique / investigational Négatif — retarde/altère la cicatrisation

Astuce lecture : chaque fiche porte des badges (niveau Oxford, échelle simplifiée, catégorie temporelle) et un tableau réglementaire à 5 colonnes (FDA · AMM UE · France · USA · Asie). Le document est autonome (aucune connexion requise) et optimisé pour l'impression (une section par page).

Rappel physiopathologique

La cicatrisation cornéenne se déroule en phases intriquées qui constituent les cibles des agents décrits ci-après.

1 · Phase épithélialeMigration (lamellipodes, intégrines α5/α6, fibronectine), prolifération à partir des cellules souches limbiques (p63-bright), puis différenciation et restauration des complexes d'adhérence (hémidesmosomes, membrane basale). Cibles : EGF, HGF, sérum, hyaluronate, insuline, NGF.

2 · Phase stromaleApoptose kératocytaire précoce puis activation en fibroblastes/myofibroblastes (α-SMA, TGF-β) → synthèse et remodelage du collagène. Excès = fibrose/haze ; déséquilibre protéase/anti-protéase (MMP-2/-9, collagénases) = fonte stromale (melt). Cibles : MMC, TGF-β, inhibiteurs de MMP, vitamine C.

3 · Innervation & support trophiqueLes nerfs trijéminaux (V1) libèrent NGF, substance P, CGRP, IGF-1, indispensables au renouvellement épithélial. Leur perte → kératopathie neurotrophique (classification de Mackie, stades 1–3). Cibles : cénégermine (rhNGF), substance P + IGF-1, PEDF+DHA, neurotisation.

4 · InflammationNécessaire mais délétère si excessive (protéases neutrophiliques, cytokines). Modulée par corticoïdes, membrane amniotique, tétracyclines, ciclosporine.

Les six familles, en synthèse

Facteurs de croissance et dérivés sanguins dans la cicatrisation cornéenneAgents matriciels, régénérants et dispositifs de protection cornéenneAnti-collagénolytiques et prévention de la fonte cornéenneAdjuvants mécaniques et modulation de la fibrose cornéenneCe qui retarde la cicatrisation cornéenne : collyres et toxiquesThérapies émergentes de la cicatrisation cornéenne : cellules, gènes, exosomes

Annuaire des fiches, par catégorie

36 agents, une page dédiée chacun. Cliquez un nom pour ouvrir sa fiche complète.

1 · Facteurs de croissance & dérivés sanguins

Apport de facteurs épithéliotrophes (EGF, TGF-β, NGF, IGF-1, PDGF, fibronectine). La plupart des dérivés sanguins ne sont pas des médicaments enregistrés : ils relèvent de la préparation hospitalière (EFS en France) ou de la pharmacie de préparation, en usage hors-AMM.

2 · Agents matriciels, régénérants & dispositifs

Restauration de la matrice extracellulaire, protection mécanique et échafaudage de la ré-épithélialisation.

3 · Anti-collagénolytiques & anti-fonte

La fonte cornéenne (« melt ») résulte d'un excès de métalloprotéinases matricielles (MMP-1/-8/-13 collagénases, MMP-2/-9 gélatinases) zinc-dépendantes. Stratégie : chélation du zinc, répression transcriptionnelle et apport d'inhibiteurs endogènes.

4 · Adjuvants mécaniques, chirurgicaux & modulateurs de la fibrose

Interventions non pharmacologiques protégeant la surface, plus la mitomycine C comme modulateur anti-fibrotique délibéré.

5 · Facteurs retardant ou altérant la cicatrisation

La demande portant sur tous les facteurs modulants, cette section rassemble les modulateurs négatifs cliniquement décisifs — souvent iatrogènes. Les quatre plus importants : BAK, corticoïdes sur défect/fonte, AINS topiques, abus d'anesthésiques.

6 · Thérapies émergentes — cellulaires, géniques & innovantes

Front de recherche. Seul Holoclar est un produit approuvé (EMA) ; tout le reste est investigational ou préclinique. Gradient de preuve : Holoclar > Nexagon ≈ RGN-259 > CALEC > lysat plaquettaire / substance P+IGF-1 > MSC-exosomes, PEDF+DHA, thérapie génique, sénolytiques.

Voir aussi : 7 · Tableau de synthèse (preuve & effet) · 8 · Disponibilité réglementaire · 9 · Références clés & bibliographie numérotée.