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Facteurs de croissance et dérivés sanguins dans la cicatrisation cornéenne

Vue d'ensemble

Sérum autologue (collyre) — ASED

Préparation dérivée du sang du patient (sans DCI ni marque) · dilution 20–100 % dans du sérum physiologique

Substitut biologique des larmes : apporte à concentration quasi physiologique EGF, TGF-β, PDGF, NGF, IGF-1, fibronectine, vitamine A, substance P + anti-protéases (α2-macroglobuline, TIMP) et facteurs antimicrobiens (lysozyme, IgG). Favorise migration/prolifération/différenciation épithéliales et le support neurotrophique.

Défects épithéliaux persistants (DEP), sécheresse sévère/réfractaire (Sjögren, GVHD), kératopathie neurotrophique, érosions récidivantes, brûlures, post-LASIK/PRK.

Topique. Concentrations usuelles 20 % et 50 % (100 % pour DEP réfractaires) ; 4 à 8×/j, jusqu'à horaire dans les DEP aigus. Aliquotes congelées (−20 °C, ~3–6 mois) ; flacon en cours ~1 semaine à +4 °C.

Oxford II–III / GRADE faible–modéré · Échelle : Modéré. Petits ECR + nombreuses séries ; solide sur les symptômes de sécheresse, plus pragmatique pour les DEP (absence de grands ECR).

Sérum de cordon ombilical (allogénique)

Collyre de sérum de sang de cordon (UCBS) — alternative allogénique au sérum autologue

Identique au sérum autologue mais plus riche en NGF, EGF, TGF-β et vitamine A — particulièrement adapté aux atteintes neurotrophiques et quand le sérum du patient est inutilisable (nourrisson, terrain altéré).

DEP neurotrophiques, sécheresse sévère, brûlures chimiques, pédiatrie, kératopathie neurotrophique.

Topique, dilution 20 % (jusqu'à 100 %), 4–8×/j ; aliquotes congelées.

Oxford II–IV · Échelle : Modéré. ECR/cohortes comparatives (bénéfice ≥ sérum autologue dans plusieurs séries).

PRP / plasma riche en facteurs de croissance (PRGF-Endoret)

Concentré plaquettaire autologue (2–5× le taux basal) · liquide ou membrane de fibrine

Libération, à l'activation/lyse, de facteurs des granules α (PDGF, TGF-β, VEGF, EGF, IGF-1, bFGF, HGF) + trame de fibrine et protéines d'adhérence — charge en facteurs supérieure au sérum simple. PRGF pauvre en leucocytes (moins pro-inflammatoire).

DEP, sécheresse, kératite neurotrophique, érosions récidivantes, post-chirurgie, brûlures ; membrane de fibrine PRGF comme adjuvant chirurgical (ulcère/perforation).

Topique 4–6×/j pendant plusieurs semaines ; concentration/préparation variables (E-PRP dilué, PRGF-Endoret standardisé). Membranes appliquées en peropératoire.

Oxford II–IV / GRADE faible · Échelle : Faible–Modéré. Quelques ECR + nombreuses séries ; forte hétérogénéité des protocoles.

Cénégermine — NGF humain recombinant · OXERVATE®

DCI cenegermin (US : cenegermin-bkbj) · Dompé · premier rhNGF de sa classe

NGF humain recombinant (produit dans E. coli) se liant aux récepteurs de haute affinité TrkA et de basse affinité p75^NTR (épithélium, kératocytes, terminaisons sensitives). Restaure le support neurotrophique : prolifération/différenciation épithéliales, régénération et réinnervation nerveuse cornéenne.

Kératite neurotrophique modérée à sévère (stades 2–3 : DEP et ulcère). Seule indication approuvée.

Collyre 0,002 % (20 µg/mL) · 1 goutte 6×/j (~toutes les 2 h en journée) pendant 8 semaines. Chaîne du froid, système multidose dédié.

Oxford I–II / GRADE modéré–élevé · Échelle : Fort (pour la kératite neurotrophique). ECR multicentriques en double insu contre véhicule.

EGF humain recombinant (rhEGF) — collyre

Pas de marque mondiale unique · produits régionaux (Chine ; Cuba/CIGB ; Corée « Easyef »/nepidermin pour la peau)

Liaison au récepteur EGFR/ErbB1 (tyrosine-kinase) épithélial → voies RAS/MAPK et PI3K → prolifération et migration épithéliales, ré-épithélialisation accélérée. Le surdosage peut favoriser la néovascularisation (précaution).

Défects épithéliaux, cicatrisation post-chirurgicale (PRK/LASIK, ptérygion), abrasions, kératopathie diabétique, brûlures — largement hors-AMM / spécifique à certains pays.

Topique, ~10–100 µg/mL (0,001–0,01 %), généralement 4×/j. Aucun schéma international harmonisé.

Oxford II–IV · Échelle : Faible–Modéré. Base biologique solide, rares ECR modernes de qualité ; enjeux de néovascularisation/dosage.

Insuline topique (collyre)

Insuline humaine régulière diluée dans larmes artificielles / sérum physiologique · repositionnement d'une vieille molécule

Liaison aux récepteurs de l'insuline et de l'IGF-1 épithéliaux → PI3K/Akt et MAPK → prolifération, migration et support métabolique épithélial ; soutien de la fonction nerveuse. Rationnel fort dans la cornée diabétique/neurotrophique.

DEP réfractaires (diabétiques, neurotrophiques), post-chirurgie (post-vitrectomie), sécheresse — souvent 2^e ligne quand sérum et mesures conventionnelles échouent.

Topique, ~1 UI/mL (protocoles 1–100 UI/mL), généralement ~4×/j jusqu'à fermeture (jours à semaines). Réfrigéré ; non standardisé.

Oxford II–IV / GRADE faible–très faible mais en amélioration · Échelle : Faible–Modéré (émergent). Signaux positifs constants dans les DEP réfractaires, faible coût, bonne tolérance.

Thymosine β4 — RGN-259

Peptide régénérant synthétique (43 aa) · RegeneRx / ReGenTree / HLB Therapeutics · non commercialisé

Peptide séquestrant la G-actine : promotion de la migration/adhérence épithéliales, effet anti-inflammatoire (↓NF-κB), anti-apoptotique, régénération nerveuse et réduction de la fibrose (action multimodale).

Kératopathie neurotrophique (DEP) et sécheresse oculaire.

Collyre 0,1 %, ~4–6×/j pendant plusieurs semaines (sans conservateur).

Oxford II mais résultats pivots mitigés/négatifs · Échelle : Expérimental (non approuvé). Un ECR de phase III neurotrophique positif (2022) mais la phase III confirmatoire SEER-3 a manqué son critère principal (juin 2025) — forte réponse placebo.

KGF (FGF-7) & HGF — facteurs de la diaphonie épithélium–stroma

Keratinocyte growth factor / hepatocyte growth factor · paracrines kératocyte→épithélium · surtout précliniques en cornée

KGF (FGF-7) et HGF sont produits par les kératocytes stromaux et agissent de façon paracrine sur les récepteurs épithéliaux KGFR (FGFR2-IIIb) et c-Met — support majeur de la boucle de régulation épithélium–stroma. Ils stimulent prolifération, migration et différenciation épithéliales et modulent la réponse cicatricielle (leur expression est induite après lésion, en parallèle de l'EGF). HGF a aussi des effets sur la motilité et un rôle anti-fibrotique potentiel.

Défects épithéliaux, retard de ré-épithélialisation post-PRK, kératopathies — aucune indication clinique établie ; l'intérêt reste conceptuel/translationnel.

Topique en modèles animaux/in vitro (KGF/KGF-2 recombinants) ; pas de posologie humaine cornéenne. À noter : palifermin (KGF-1 recombinant) est approuvé par voie IV pour la mucite orale, non pour l'œil ; répifermin (KGF-2) est resté expérimental.

Oxford IV–V (données précliniques solides : ARNm HGF/KGF/EGF après lésion, accélération in vivo chez l'animal) · Échelle : Expérimental — pas d'essai clinique cornéen.

Ce qu'il faut retenir

En pratique, le sérum autologue reste le traitement de fond des défauts épithéliaux persistants sur surface pathologique : accessible, bien toléré, avec trente ans de recul clinique — mais une préparation contraignante, une conservation au congélateur et une variabilité de composition d'un patient à l'autre qui expliquent l'absence d'essai randomisé de grande taille.

La cénégermine occupe une place distincte : c'est le seul produit de cette famille à disposer d'une AMM, sur une indication étroite — la kératite neurotrophique de stade 2 ou 3 — et avec un niveau de preuve de rang I. Son coût et son circuit de délivrance en font un traitement de recours, non de première intention.

Les autres agents — rhEGF, insuline topique, thymosine β4, KGF/HGF — partagent un rationnel solide et des séries encourageantes, mais aucun ne dispose en France d'une voie d'accès simple. L'insuline topique, préparée en pharmacie hospitalière, est celle dont le rapport bénéfice/accessibilité progresse le plus vite.

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Mis à jour le 26 août 2026