Pr Eric E. GabisonCornée et surface oculaire · Paris
FREN

AccueilRevue — modulateurs de la cicatrisation › Agents matriciels, régénérants et dispositifs de protection cornéenne

Agents matriciels, régénérants et dispositifs de protection cornéenne

Cette famille ne cherche pas à stimuler la cellule mais à lui rendre un support. Dans un ulcère chronique, la matrice extracellulaire a été dégradée : les héparane-sulfates qui séquestrent et protègent les facteurs de croissance ont disparu, la membrane basale est altérée, l'épithélium n'a plus sur quoi migrer. Apporter un facteur de croissance dans un tel environnement revient à semer sur une terre emportée.

Trois stratégies s'y côtoient. La substitution matricielle — RGTA, hyaluronate — remplace ou mime les composants perdus. La greffe de matrice biologique — membrane amniotique — apporte une membrane basale véritable, avec ses collagènes IV et VII, ses laminines et ses inhibiteurs de protéases. La protection mécanique — lentille pansement, bouclier de collagène — soustrait l'épithélium en cours de migration au cisaillement palpébral, qui suffit à défaire chaque nuit le travail de la journée.

Vue d'ensemble

AgentMécanismeNiveau de preuve
Membrane amniotique humaine (greffe / PROKERA®)Membrane basale riche (collagène IV/V/VII, laminine, fibronectine) servant d'échafaudage à l'adhérence/migration épithél…Oxford II–IV Modéré Présent · établi
RGTA« Thérapie matricielle » : polysaccharide biodégradable mimant l'héparane-sulfate, résistant aux glycanases/héparanases…Oxford III–IV Faible–Modéré Humain : retiré
Lentilles pansement / thérapeutiques (BCL, sclérales)Protection mécanique (attelle) de l'épithélium en régénération contre le cisaillement palpébral → migration/adhérence in…Oxford II–IV Modéré–Fort Présent · pilier
Hyaluronate de sodium (acide hyaluronique)Effet pro-migratoire médié par le récepteur CD44 (et RHAMM) : adhérence, étalement et migration dirigée des cellules épi…Oxford I–II Modéré Présent · universel
Vitamine A (rétinol / acide rétinoïque)Récepteurs nucléaires RAR/RXR → différenciation épithéliale, densité en cellules à mucus, prévention de la métaplasie ma…Oxford I (systémique) · II (topique) Fort (déficit) Présent · classique
Boucliers de collagène (collagen shields)Double fonction : pansement mécanique + échafaudage collagénique se dissolvant (support de migration), et réservoir d'él…Oxford IV–V Faible / Expérimental Passé

Membrane amniotique humaine (greffe / PROKERA®)

Cryoconservée (AmnioGraft, PROKERA — anneau auto-stable) ou déshydratée (AmbioDisk) · greffe, patch ou comblement

Membrane basale riche (collagène IV/V/VII, laminine, fibronectine) servant d'échafaudage à l'adhérence/migration épithéliale ; anti-inflammatoire (exclusion et apoptose des cellules inflammatoires, IL-1RA, IL-10), anti-fibrotique (suppression du TGF-β), anti-angiogénique et anti-protéase. Le complexe HC-HA/PTX3 (préservé par cryoconservation, dégradé par déshydratation) porte l'essentiel de l'effet.

Indications

DEP neurotrophiques réfractaires, brûlures chimiques/thermiques aiguës, ulcères et fontes stériles, déficit limbique partiel, kératopathie bulleuse (antalgique), reconstruction de surface post-infectieuse.

Voie & posologie

Application chirurgicale (suture ou colle de fibrine) ou PROKERA auto-stable ~3–5 j (comme une grande lentille, sans suture, à la lampe à fente). Répétable.

Niveau de preuve

Oxford II–IV (quelques ECR, nombreuses cohortes ; revue Cochrane à certitude limitée pour les brûlures) · Échelle : Modéré.

Fiche détaillée →

RGTA — CACICOL® (poly-carboxyméthylglucose sulfate, OTR4120)

Agent régénérant matriciel · mime de l'héparane-sulfate · OTR3 (D. Barritault). Cacicol (collyre humain) — arrêt de commercialisation. Molécule toujours disponible en médecine vétérinaire sous le nom Clerapliq®.

« Thérapie matricielle » : polysaccharide biodégradable mimant l'héparane-sulfate, résistant aux glycanases/héparanases mammaliennes. Remplace les HS détruits, se lie aux protéines structurales (collagènes, fibronectine, laminine) et reprotège les facteurs de croissance héparino-liants (FGF, TGF-β, VEGF) dans leur conformation native → restauration du micro-environnement matriciel. Ce n'est pas un facteur de croissance et il n'a pas d'activité pharmacologique/antibiotique propre.

Indications

Ulcères cornéens neurotrophiques et DEP réfractaires, retard épithélial post-cross-linking (CXL)/chirurgie réfractive, ulcères dystrophiques/récidivants.

Voie & posologie

Collyre unidose. Caractéristique : très faible fréquence — 1 goutte tous les 2 jours (parfois 1–2×/semaine), le produit étant non dégradable et à action prolongée. Le soir, plusieurs semaines jusqu'à fermeture.

Niveau de preuve

Oxford III–IV (séries de cas, pas de grand ECR cornéen) · Échelle : Faible–Modéré (séries positives cohérentes, sans confirmation randomisée).

Fiche détaillée →

Lentilles pansement / thérapeutiques (BCL, sclérales)

Silicone-hydrogel haut-Dk ; lentilles sclérales / PROSE · action purement mécanique

Protection mécanique (attelle) de l'épithélium en régénération contre le cisaillement palpébral → migration/adhérence ininterrompues ; couvre les nerfs sous-basaux exposés (antalgie) ; maintien de l'hydratation et d'un réservoir lacrymal (vaulting scléral) ; tamponnement de micro-perforations. Peut servir de réservoir médicamenteux.

Indications

DEP/érosions récidivantes, post-chirurgie (PRK/CXL/PKP), kératopathie bulleuse (antalgie), kératite filamenteuse, micro-perforations (avec colle), rétention de membrane amniotique. Prudence en kératite infectieuse active.

Voie & posologie

Port continu/prolongé de quelques jours à semaines, avec antibioprophylaxie topique + lubrifiants sans conservateur ; sclérales en port diurne.

Niveau de preuve

Oxford II–IV · Échelle : Modéré–Fort (douleur et fermeture post-chirurgie), Modéré comme adjuvant des DEP.

Fiche détaillée →

Hyaluronate de sodium (acide hyaluronique) — collyre

0,1 % à 0,3 % · avec ou sans conservateur (Hylo, Vismed, Hyabak…)

Effet pro-migratoire médié par le récepteur CD44 (et RHAMM) : adhérence, étalement et migration dirigée des cellules épithéliales ; effet rhéologique mucoadhésif viscoélastique (hydratation, allongement du BUT, protection) ; discret effet anti-radicalaire.

Indications

Adjuvant de cicatrisation : abrasions superficielles, post-PRK/cataracte, DEP, épithéliopathie de sécheresse/diabétique, protection de surface.

Voie & posologie

Topique 4–6×/j (jusqu'à horaire) ; 0,3 % dans les atteintes sévères ; sans conservateur préféré si dosage fréquent.

Niveau de preuve

Oxford I–II (ECR, méta-analyse pour abrasion/post-PRK) · Échelle : Modéré (effet réel mais modeste, rôle adjuvant).

Fiche détaillée →

Vitamine A (rétinol / acide rétinoïque) — topique / systémique

Pommade au palmitate de rétinyle (VitA-POS) ; rétinol systémique (déficit)

Récepteurs nucléaires RAR/RXR → différenciation épithéliale, densité en cellules à mucus, prévention de la métaplasie malpighienne/kératinisation. La carence → xérophtalmie, kératomalacie. En topique : accélère la ré-épithélialisation et soutient la couche mucinique.

Indications

Carence en vitamine A / xérophtalmie / kératomalacie (systémique, sight-saving) ; sécheresse sévère, conjonctivite cicatricielle, brûlures avec kératinisation, post-PRK (adjuvant).

Voie & posologie

Systémique (OMS xérophtalmie) : rétinol 200 000 UI J1, J2, J14 (ajusté chez l'enfant). Topique : pommade au palmitate de rétinyle 1–4×/j.

Niveau de preuve

Oxford I (systémique, carence — ECR/OMS) ; II (topique surface) · Échelle : Fort (carence) / Modéré–Faible (topique hors carence).

Fiche détaillée →

Boucliers de collagène (collagen shields)

Disque de collagène porcin/bovin réticulé, soluble 12/24/72 h · largement obsolète

Double fonction : pansement mécanique + échafaudage collagénique se dissolvant (support de migration), et réservoir d'élution médicamenteuse (antibiotiques/corticoïdes) augmentant le temps de contact cornéen. Biodégradable (pas de retrait).

Indications

Cicatrisation post-chirurgie (post-kératoplastie, ère RK/PRK), post-abrasion, vecteur d'administration prolongée.

Voie & posologie

Posé sur la cornée (réhydraté), laissé jusqu'à dissolution (12/24/72 h) ; imprégnable de médicament.

Niveau de preuve

Oxford IV–V · Échelle : Faible / Expérimental — jamais de supériorité démontrée sur les lentilles souples ; vision floue, gêne. Supplanté.

Fiche détaillée →

Ce qu'il faut retenir

La lentille pansement est le geste le plus simple et le plus sous-estimé : elle règle à elle seule une partie des retards épithéliaux, à condition d'être posée tôt et surveillée — le risque infectieux sur cornée ulcérée n'est pas nul.

La membrane amniotique reste la référence des situations sévères : ulcère creusant, fonte débutante, brûlure. Son effet combine support, anti-inflammatoire et anti-protéase, et c'est la seule de cette famille qui apporte simultanément les trois.

Le RGTA illustre une difficulté récurrente de la spécialité : un mécanisme élégant, des séries positives cohérentes, aucun essai randomisé de taille — et un arrêt de commercialisation du collyre humain qui laisse la molécule disponible en médecine vétérinaire. L'hyaluronate et la vitamine A, eux, relèvent du traitement d'accompagnement plutôt que du traitement de l'ulcère.

Les autres familles de la revue

Mis à jour le 26 août 2026