4 · Adjuvants mécaniques, chirurgicaux & modulateurs de la fibrose
Losartan topique — anti-fibrotique anti-TGF-β
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Losartan topique — anti-fibrotique anti-TGF-β
Antagoniste du récepteur AT1 de l'angiotensine II, repositionné en collyre · travaux de S. Wilson (Cleveland Clinic)
Oxford IV
Faible–Modéré · émergent
Présent-émergent · hors-AMM
Mécanisme d'actionBloque la signalisation TGF-β en aval (voie TGF-β→Smad, via l'inhibition de la signalisation de l'angiotensine et de la transactivation) → empêche la différenciation des kératocytes en myofibroblastes (α-SMA) responsables de la fibrose/opacité cornéenne (haze). Agent anti-cicatriciel stromal (n'accélère pas l'épithélialisation — au contraire, toxicité épithéliale possible à forte concentration).
IndicationsPrévention/traitement de la fibrose et opacité cornéennes (haze) — meilleurs résultats dans les cicatrices post-HSV/VZV, post-LASIK/PRK, post-kératite infectieuse (Pseudomonas), post-kératectomie. Alternative « pharmacologique » à la mitomycine C, applicable en post-hoc (sur cicatrice constituée) et non seulement en peropératoire.
Voie & posologieCollyre compounded 0,8 mg/mL, 6×/j, ≥6 mois. En présence d'un défect épithélial : débuter à 0,2 mg/mL 6×/j jusqu'à cicatrisation puis passer à 0,8 mg/mL. Concentrations élevées toxiques : 40 mg/mL très toxique ; 8 mg/mL → défects épithéliaux persistants sur surface fragilisée.
Niveau de preuveOxford IV (séries de cas et rapports ; base préclinique robuste chez le lapin) · Échelle : Faible–Modéré (émergent). Ex. : série HSV/VZV — AV de 20/400 → 20/25 et 20/200 → 20/20 ; post-LASIK 20/200 → 20/30 (4 mois) ; kératectomie : opacité 0,7 → 0,4 mm (9 mois).
| FDA | Non pour l'œil — losartan approuvé par voie orale (1995, HTA) ; usage ophtalmique hors-AMM / compounded. |
|---|---|
| AMM UE | Non pour l'œil — hors-AMM. |
| France | Hors-AMM / préparation (molécule orale largement disponible). |
| USA | Hors-AMM, compounded (usage en expansion). |
| Asie | Hors-AMM ; losartan oral générique disponible. |
Études-clés : Dutra & Wilson, « Topical Losartan in the Management of Corneal Scarring Fibrosis: dosage, efficacy, epithelial toxicity », J Ocul Pharmacol Ther 2025 — PMID 40238717 ; série cicatrices HSV/VZV, Case Rep Ophthalmol 2025 — PMID 40248823 ; haze post-Pseudomonas (Ann Eye Sci) — DOI 10.21037/aes-24-31.