6 · Thérapies émergentes — cellulaires, géniques & innovantes
Cellules souches limbiques cultivées (CLET) — HOLOCLAR®
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Cellules souches limbiques cultivées (CLET) — HOLOCLAR®
Cellules épithéliales cornéennes autologues expansées ex vivo · Holostem/Chiesi · 1er médicament de thérapie innovante (MTI) à base de cellules souches approuvé en UE
Oxford II
Modéré–Fort
Présent (UE) · AMM
Mécanisme d'actionBiopsie limbique (1–2 mm²) expansée ex vivo sur fibrine ; le greffon doit contenir une fraction adéquate de cellules souches p63-bright (critère de libération ≥3 %), prédicteur validé du succès. Reconstitue la niche limbique → phénotype épithélial auto-renouvelable, arrêt de la conjonctivalisation/néovascularisation.
IndicationsDéficit en cellules souches limbiques (DCSL) modéré à sévère, uni-/bilatéral, secondaire à brûlure oculaire (physique/chimique), avec néovascularisation superficielle ≥2 quadrants et atteinte centrale. Restaure la surface avant/pour une kératoplastie ultérieure.
Voie & posologieImplantation chirurgicale d'un greffon unique (~3,8 cm², ≥79 000 cellules/cm²) sur cornée débridée. Procédure MTI unique ; regreffe possible.
Niveau de preuveOxford II (cohorte prospective/registration ; pas de grand ECR — MTI chirurgical) · Échelle : Modéré–Fort (la meilleure base de preuve de cette section). Succès ~66–76 %.
| FDA | Non approuvé (BLA distinct requis) — non commercialisé aux USA. |
|---|---|
| AMM UE | Approuvé : AMM conditionnelle 17 févr. 2015 (1re thérapie cellulaire souche en UE) → AMM standard/complète le 22 févr. 2024. Désignation orpheline 2008. |
| France | Disponible via centres de référence (AMM européenne). |
| USA | Non disponible. |
| Asie | Protocoles CLET analogues (non-Holoclar) : Japon, Inde… |
Études-clés : Rama et al., NEJM 2010 (n=112, ~76,6 % succès permanent, prédicteur p63) — PMID 20573916 ; cohorte pivot Holostem ; Rama et al., Transplantation 2001 — PMID 11707733.