6 · Thérapies émergentes — cellulaires, géniques & innovantes
Modulation de la connexine 43 — Nexagon (lufepirsen) & peptide aCT1 (Granexin)
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Modulation de la connexine 43 — Nexagon (lufepirsen) & peptide aCT1 (Granexin)
Oligonucléotide antisens Cx43 (Amber Ophthalmics) · peptide mimétique C-terminal Cx43 (Xequel Bio) · le candidat innovant le plus avancé
Oxford II (Nexagon) · V (aCT1 cornée)
Modéré (Nexagon)
Futur · pivot en cours
Mécanisme d'actionLa lésion sur-exprime Cx43 au bord de la plaie → libération d'ATP par les hémicanaux, inflammation, migration épithéliale altérée. Nexagon (antisens) réduit transitoirement la traduction de Cx43 → ↓inflammation, ↑ré-épithélialisation. aCT1/Granexin (peptide) lie l'extrémité C-terminale de Cx43 (et ZO-1) → remodelage des jonctions, ↓inflammation.
IndicationsDEP non infectieux (incl. post-brûlure chimique/thermique sévère — Nexagon) ; cicatrisation diabétique altérée (peptide, préclinique). ~100 000 patients DEP/an aux USA, sans traitement approuvé.
Voie & posologieNexagon : gel ophtalmique topique, faible fréquence en cabinet (« aussi peu que 5 » applications, hebdomadaire jusqu'à S8 si besoin). aCT1 : topique (préclinique en cornée).
Niveau de preuveNexagon : Oxford II (phase 2 positive) · Échelle : Modéré (investigational). Essai pivot NEXPEDE-1 (phase 2/3, NCT05966493) en cours. aCT1 cornée : Oxford V / Expérimental.
| FDA | Nexagon & Granexin : investigational (pas d'approbation). Nexagon en phase 2/3. |
|---|---|
| AMM UE / France / Asie | Non approuvés ; essais (programme mené aux USA). |
Études-clés : NEXPEDE-1 (NCT05966493) ; Grupcheva et al., Invest Ophthalmol Vis Sci 2012 (antisens Cx43) — PMID 22247467 ; peptide Cx43 à libération contrôlée, cornée diabétique (PLoS One 2014) — PMID 24466155.