Pr Eric E. GabisonCornée et surface oculaire · Paris
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Sommaire du cours ▾
  1. Introduction & enjeux
  2. Cicatrisation épithéliale
  3. Cicatrisation stromale
  4. Retards & défect épithélial persistant
  5. Fibrose cornéenne (haze)
  6. Ulcérations & CD147/MMP
  7. Privilège angiogénique
  8. Néovascularisation cornéenne
  9. Synthèse & points forts
  10. Tableau récapitulatif
  11. Références
Chapitre 4 sur 4

Synthèse

Synthèse & points forts

  • Réparer la cornée, c'est faire dialoguer en permanence épithélium et stroma, sous l'influence des larmes et des cellules immunitaires.
  • Tant que cet équilibre tient, la cornée conserve sa clarté et son pouvoir réfractif — le but ultime de toute cicatrisation.
  • La membrane basale épithéliale est le véritable interrupteur : sa régénération met fin à l'afflux de TGF-β/PDGF et donc à la fibrose.
  • Une plaie épithéliale refermée en quelques jours guérit sans trace ; si elle traîne, elle bascule dans le retard de cicatrisation, la fibrose ou la fonte.
  • EMMPRIN/CD147 est un carrefour : il induit les MMP (fonte stromale) et régule la barrière épithéliale via l'occludine (œil sec) — une cible thérapeutique.
  • La néovascularisation trahit une rupture du privilège angiogénique (et lymphangiogénique), avec un coût sur la transparence et l'immunité de greffe.
  • Supprimer tôt les facteurs aggravants — collyres toxiques, sécheresse, exposition, perte de sensibilité — reste le geste le plus rentable.
À retenir

Le délai de réépithélialisation et l'état de la membrane basale déterminent l'issue : une fermeture rapide referme la fenêtre des facteurs de croissance et permet une réparation transparente ; un retard oriente vers la fibrose, la fonte ou la néovascularisation.

Tableau récapitulatif

Cicatrisation régénérative vs pathologique
ParamètreCicatrisation régénérativeCicatrisation pathologique
RéépithélialisationRapide (< ~8 j) favorableRetardée / DEP (> 1 sem.) à risque
Membrane basale épithélialeSe reforme puis mûrit (~6 sem.)Immature / absente prolongée
Barrière (occludine)Jonctions serrées intactesClivage de l'occludine (EMMPRIN↑, MMP-9↑)
Kératocytes → myofibroblastesApoptose des progéniteurs avant maturitéMyofibroblastes matures persistants (α-SMA)
Matrice stromaleRéorganisée, ordonnéeDésorganisée (collagène III, ténascine, GAG)
Équilibre MMP / TIMPContrôlé équilibréCollagénolyse (CD147↑, TIMP↓) déséquilibré
VaisseauxCornée avasculaire (privilège maintenu)Néovascularisation (hém- & lymph-)
TransparenceConservéeHaze / opacité, perte du privilège immunitaire

Repères pédagogiques de synthèse ; les seuils temporels sont indicatifs et dépendent du terrain.

Références & pour aller plus loin

Cours de synthèse originale. Le texte de référence détaillé figure dans le chapitre « Cicatrisation cornéenne » (M. Cavaillé, C. Tolosa Leal, É. Gabison), in La Cornée en 3D : dégénérescences, dystrophies et déformations, Elsevier Masson, 2025.

Travaux de l'équipe

  1. Gabison EE, Mourah S, Steinfels E, et al. (Menashi S). Differential expression of EMMPRIN (CD147) in normal and ulcerated corneas: role in epithelio-stromal interactions and MMP induction. Am J Pathol 2005;166(1):209–19. lien.
  2. Gabison EE, Huet E, Baudouin C, Menashi S. Direct epithelial–stromal interaction in corneal wound healing: role of EMMPRIN/CD147 in MMPs induction and beyond. Prog Retin Eye Res 2009;28(1):19–33. lien.
  3. Huet E, Vallée B, Delbé J, et al. (Gabison EE). EMMPRIN modulates epithelial barrier function through a MMP-mediated occludin cleavage: implications in dry eye disease. Am J Pathol 2011;179(3):1278–86. lien.
  4. Catanese M, Popovici C, Proust H, et al. (Gabison EE). FISH on corneal impression cytology specimens (CICS): study of epithelial cell survival after keratoplasty. Invest Ophthalmol Vis Sci 2011;52(3):1009–13. lien.
  5. Chang JH, Gabison EE, Kato T, Azar DT. Corneal neovascularization. Curr Opin Ophthalmol 2001;12(4):242–249. lien.
  6. Gabison E, … Azar DT. Anti-angiogenic role of angiostatin during corneal wound healing. Exp Eye Res 2004;78(3):579–589. lien.

Littérature de référence

  1. Ljubimov AV, Saghizadeh M. Progress in corneal wound healing. Prog Retin Eye Res 2015;49:17–45.
  2. Wilson SE. Corneal wound healing. Exp Eye Res 2020;197:108089.
  3. Wilson SE, Torricelli AAM, Marino GK. Corneal epithelial basement membrane: structure, function and regeneration. Exp Eye Res 2020;194:108002.
  4. Kamil S, Mohan RR. Corneal stromal wound healing: major regulators and therapeutic targets. Ocul Surf 2021;19:290–306.
  5. Fini ME. Keratocyte and fibroblast phenotypes in the repairing cornea. Prog Retin Eye Res 1999;18:529–51.
  6. Wilson SE, Chaurasia SS, Medeiros FW. Apoptosis in the corneal wound healing response. Exp Eye Res 2007;85:305–11.
  7. Azar DT. Corneal angiogenic privilege: angiogenic and antiangiogenic factors in corneal avascularity, vasculogenesis, and wound healing. Trans Am Ophthalmol Soc 2006;104:264–302.
  8. Ambati BK, Nozaki M, Singh N, et al. Corneal avascularity is due to soluble VEGF receptor-1. Nature 2006;443:993–7.
  9. Cursiefen C, Chen L, Dana MR, Streilein JW. Corneal lymphangiogenesis: evidence, mechanisms and implications for transplant immunology. Cornea 2003;22:273–81.
  10. Dua HS, Gomes JA, Singh A. Corneal epithelial wound healing. Br J Ophthalmol 1994;78:401–8.
  11. Han KY, Tran JA, Chang JH, et al. Corneal epithelial cell-derived exosomes in wound healing and neovascularization. Sci Rep 2017;7:40548.
  12. Mannis MJ, Holland EJ (eds). Cornea, 5th ed. Elsevier, 2021.
  13. Wilson SE. Analysis of keratocyte apoptosis, keratocyte proliferation and myofibroblast transformation after PRK and LASIK. Trans Am Ophthalmol Soc 2002;100:411–33.
  14. Wilson SE. Biology of keratorefractive surgery — PRK, PTK, LASIK, SMILE, inlays and other refractive procedures. Exp Eye Res 2020;198:108136.
  15. Dawson DW, Volpert OV, Gillis P, et al. Pigment epithelium‑derived factor: a potent inhibitor of angiogenesis. Science 1999;285(5425):245–248.
  16. Kubo H, Cao R, Brakenhielm E, et al. Blockade of VEGFR‑3 signaling inhibits FGF‑2‑induced lymphangiogenesis in mouse cornea. Proc Natl Acad Sci USA 2002;99(13):8868–8873.
  17. Makino Y, Cao R, Svensson K, et al. Inhibitory PAS domain protein is a negative regulator of hypoxia-inducible gene expression. Nature 2001;414(6863):550–554.
Glossaire des abréviations utilisées dans ce cours

Sigles et acronymes scientifiques employés au fil des 10 pages du cours, classés par ordre alphabétique.

AAV
virus adéno-associé (vecteur viral de thérapie génique)
ABCG2
transporteur ABCG2, marqueur des cellules souches limbiques
AINS
anti-inflammatoire non stéroïdien
AMT
greffe de membrane amniotique (Amniotic Membrane Transplantation)
anti-VEGF
traitement anti-angiogénique ciblant le VEGF
ASC
protéine adaptatrice de l'inflammasome (Apoptosis-associated Speck-like protein containing a CARD)
AVC
accident vasculaire cérébral
BrdU
bromodésoxyuridine, marqueur de prolifération cellulaire
CCL2
chimiokine CCL2, synonyme de MCP-1 ; recrute les monocytes circulants
CCR2
récepteur de CCL2 ; marqueur des monocytes/macrophages nouvellement recrutés
CD147
cluster de différenciation 147 ; synonyme de l'EMMPRIN et de la basigine
CD163
marqueur de macrophages M2 ; récepteur scavenger hémoglobine-haptoglobine
CD206
récepteur du mannose ; marqueur de polarisation M2
CD74
récepteur de surface du MIF
CDVA
acuité visuelle de loin corrigée (Corrected Distance Visual Acuity)
CGRP
peptide relié au gène de la calcitonine (Calcitonin Gene-Related Peptide)
CTGF
facteur de croissance du tissu conjonctif (Connective Tissue Growth Factor)
CX3CL1
fractalkine, chimiokine impliquée dans le recrutement des monocytes/macrophages
CXCR2/CXCR4
récepteurs de chimiokines, également récepteurs du MIF
DAMP
motif moléculaire associé aux dommages (Damage-Associated Molecular Pattern)
DEP
défect épithélial persistant
EGF
facteur de croissance épidermique (Epidermal Growth Factor)
EGFR
récepteur du facteur de croissance épidermique
EMMPRIN
inducteur des métalloprotéinases matricielles (Extracellular Matrix Metalloproteinase Inducer) ; synonyme de CD147
ETDRS
échelle d'acuité visuelle de référence en recherche clinique (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study)
FasL
ligand de Fas, protéine inductrice d'apoptose
FISH
hybridation in situ en fluorescence
GAG
glycosaminoglycane(s)
GM-CSF
facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages
GVH
maladie du greffon contre l'hôte (Graft-Versus-Host)
HGF
facteur de croissance des hépatocytes (Hepatocyte Growth Factor)
HIF-3α
facteur induit par l'hypoxie, sous-unité 3-alpha
HMGB1
High Mobility Group Box 1, alarmine relarguée par les cellules lésées (DAMP)
IC 95 %
intervalle de confiance à 95 %
IESD
interactions épithélio-stromales directes
IFN-γ
interféron gamma
IGF-1
facteur de croissance analogue à l'insuline de type 1
IL-1
interleukine-1
iNOS
NO-synthase inductible
IPAS
protéine à domaine PAS inhibitrice (inhibitory PAS domain protein)
IRM
imagerie par résonance magnétique
KGF
facteur de croissance des kératinocytes (Keratinocyte Growth Factor)
KNT
kératite neurotrophique
KPS
kératite ponctuée superficielle
LASIK
kératomileusis in situ assisté par laser (Laser-Assisted In Situ Keratomileusis)
LogMAR
échelle logarithmique d'acuité visuelle
LOX
lysyl oxydase, enzyme de réticulation du collagène
LPS
lipopolysaccharide bactérien
M1
macrophage à activation classique, à profil pro-inflammatoire
M2
macrophage à activation alternative, à profil pro-résolutif/réparateur (sous-types M2a-M2d, M2eff)
MBE
membrane basale épithéliale
MerTK
récepteur tyrosine kinase impliqué dans l'éfférocytose
MIF
facteur d'inhibition de la migration des macrophages (Macrophage Migration Inhibitory Factor)
MMP
métalloprotéinase matricielle (Matrix Metalloproteinase)
NEM IIB
néoplasie endocrinienne multiple de type IIB
NGF
facteur de croissance nerveuse (Nerve Growth Factor)
NLRP3
inflammasome NLRP3 (NOD-, LRP- and pyrin domain-containing protein 3)
NO
monoxyde d'azote
PACAP
polypeptide activateur de l'adénylate cyclase hypophysaire
PAF
facteur d'activation plaquettaire (Platelet-Activating Factor)
PAMP
motif moléculaire associé aux pathogènes (Pathogen-Associated Molecular Pattern)
PDGF
facteur de croissance dérivé des plaquettes (Platelet-Derived Growth Factor)
PEDF
facteur dérivé de l'épithélium pigmentaire (Pigment Epithelium-Derived Factor)
PGE₂
prostaglandine E2
PRK
photokératectomie réfractive (photoablation de surface au laser)
pro-NGF
précurseur du NGF
RGTA
agent matriciel de régénération tissulaire (ReGeneraTing Agent), ex. Cacicol
rhNGF
NGF recombinant humain (cénégermine)
ROS
espèces réactives de l'oxygène (Reactive Oxygen Species)
Smad
protéines effectrices de la voie de signalisation du TGF-β
SNC
système nerveux central
sVEGFR-1
forme soluble du récepteur-1 du VEGF (= sFlt-1)
sVEGFR-3
forme soluble du récepteur-3 du VEGF
TGF-β
facteur de croissance transformant bêta (Transforming Growth Factor beta)
TIMP
inhibiteur tissulaire des métalloprotéinases
TLR
récepteur de type Toll (Toll-Like Receptor)
TNF-α
facteur de nécrose tumorale alpha
TRPV4
canal ionique mécanosensible de la famille TRP (Transient Receptor Potential Vanilloid 4)
uPA
activateur du plasminogène de type urokinase
V1
branche ophtalmique du nerf trijumeau
VEGF
facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (Vascular Endothelial Growth Factor)
VEGF-C
isoforme lymphangiogénique du VEGF
VIP
peptide intestinal vasoactif (Vasoactive Intestinal Peptide)
YAP/TAZ
effecteurs de la voie Hippo, senseurs de rigidité mécanique de la matrice
α-SMA
alpha-actine de muscle lisse, marqueur du myofibroblaste