EMMPRIN/CD147

EMMPRIN/CD147, médiateur des interactions directes

Une glycoprotéine découverte en cancérologie

EMMPRIN (Extracellular Matrix Metalloproteinase Inducer), aussi nommée CD147 ou basigine, est une glycoprotéine transmembranaire de la superfamille des immunoglobulines, porteuse de deux domaines Ig extracellulaires. Elle a été identifiée dans les années 1990 en cancérologie, à la surface de cellules tumorales d'origine épithéliale, où elle est responsable de l'induction des MMP dans les cellules stromales voisines par contact direct tumeur-stroma ^[2]. Au-delà des MMP-1, -2 et -3, EMMPRIN augmente aussi l'expression du système de l'activateur du plasminogène (uPA) et de son récepteur, sans effet sur leurs inhibiteurs physiologiques (TIMP-1, TIMP-2) — elle démultiplie ainsi le potentiel protéolytique de la cellule cible sans en freiner le contrôle naturel ^[2].

De la cornée saine à la cornée ulcérée

Dans la cornée saine, l'immunohistochimie localise EMMPRIN essentiellement dans l'épithélium, concentrée dans les cellules basales, et à peine détectable dans le stroma non lésé. Dans les cornées ulcérées, en revanche, EMMPRIN est fortement induite dans le stroma sous-épithélial et co-localisée précisément avec la MMP-2 à l'interface épithélio-stromale — une co-localisation également retrouvée sur des fibroblastes isolés en culture, où EMMPRIN et MMP-2 se concentrent dans les mêmes microdomaines membranaires ^[2].

La preuve du contact direct

Système de co-culture épithélium-fibroblastes

Pour établir le rôle causal du contact cellulaire, un système de co-culture a mis en présence directe des cellules épithéliales cornéennes et des fibroblastes stromaux, formant une interface nette entre les deux types cellulaires. L'immunohistochimie confocale en double marquage a révélé un marquage intense d'EMMPRIN et de MMP-2, restreint aux fibroblastes bordant l'interface avec l'épithélium — exactement le profil observé dans les cornées ulcérées ^[2]. Pour s'affranchir de toute influence de cytokines sécrétées, des fibroblastes ont ensuite été incubés avec des membranes purifiées de cellules épithéliales, riches en EMMPRIN : elles ont suffi à induire MMP-1, MMP-2 et l'expression d'EMMPRIN par les fibroblastes eux-mêmes — un effet aboli par un anticorps bloquant anti-EMMPRIN, démontrant le rôle causal direct de cette glycoprotéine ^[2].

La boucle d'auto-amplification

EMMPRIN possède la propriété d'induire sa propre expression par un mécanisme de rétrocontrôle positif — déjà documenté en cancérologie. Elle est de surcroît elle-même régulée à la hausse par le TGF-β et l'IL-1 dans les fibroblastes cornéens. Il en résulte, une fois le contact direct établi, une boucle auto-entretenue : les cytokines libérées lors de la lésion augmentent EMMPRIN dans l'épithélium comme dans les fibroblastes, le contact direct amplifie encore ce niveau chez les fibroblastes, et l'EMMPRIN ainsi surexprimée propage l'induction des MMP plus profondément dans le stroma, à mesure que de nouveaux fibroblastes sont recrutés au contact ^[2,4].